Psilocibina, un Tratamiento Eficaz para el Trastorno Depresivo Mayor en Adultos: Una Revisión Sistemática

Publicado el octubre 15, 2024 por

Fundamentos de salud basada en evidencia

Psilocibina como Tratamiento para el Trastorno Depresivo Mayor: Una Revisión Sistemática

Autor:

Gustavo Alfredo Cortés Toledo.

Universidad de Barcelona, España.

Link del articulo de revisión sistemática:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10811389/

 

Resumen

Recientes investigaciones han explorado y evaluado la psilocibina como un tratamiento potencialmente eficaz para el trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos, subrayando sus efectos positivos y duraderos en la reducción de síntomas depresivos, así como sus ventajas en comparación con los antidepresivos convencionales. A continuación, se presentan los puntos clave del contenido:

  • Eficacia antidepresiva: la psilocibina, administrada en entornos controlados, mostró una reducción significativa en los síntomas de depresión desde la primera semana, con efectos prolongados hasta tres meses.
  • Relación dosis-respuesta: dosis de 25 mg resultaron ser más efectivas que dosis menores para reducir los síntomas de TDM, sugiriendo dependencia de dosis para efectos óptimos.
  • Efectos adversos mínimos: los efectos secundarios, leves y transitorios, como dolores de cabeza y náuseas, se limitaron al periodo de experiencia psicodélica (6-8 horas).
  • Comparación con antidepresivos tradicionales: en contraste con los ISRS, la psilocibina presenta un perfil de efectos secundarios reducido y una respuesta clínica rápida.
  • Necesidad de protocolo clínico: se recomienda la estandarización de dosis, tiempos y acompañamiento psicológico para su implementación en un contexto clínico más amplio.
  • Limitaciones actuales: la investigación se ve limitada por tamaños de muestra pequeños y falta de grupos de control

Introducción

El trastorno depresivo mayor (TDM) afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo, convirtiéndose en una de las principales causas de discapacidad global (2). Lo más preocupante es que cerca de un tercio de quienes lo padecen no encuentran alivio con los tratamientos convencionales (3). Esto plantea una pregunta importante:

¿podría la psilocibina ofrecer una alternativa?

La psilocibina, un compuesto psicodélico clásico, ha comenzado a captar la atención como posible tratamiento para el TDM en adultos. A pesar de sus raíces en prácticas religiosas y espirituales antiguas, el uso médico de la psilocibina se detuvo en gran medida tras ser clasificada como una sustancia de la Lista I, lo que limitó drásticamente la investigación. Sin embargo, estudios recientes aprobados por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés), conocida en español como Administración de Alimentos y Medicamentos, han renovado el interés en esta sustancia, destacando su acción antidepresiva, especialmente mediante su interacción con los receptores de serotonina 5-HT1a y 5-HT2a. La activación del receptor 5-HT1a se asocia particularmente con efectos ansiolíticos y antidepresivos, diferenciando su perfil de acción del de los antidepresivos convencionales, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que presentan efectos secundarios significativos y una respuesta incompleta en muchos pacientes.
Ante la creciente prevalencia de la depresión y las limitaciones de los tratamientos actuales, esta investigación explora la psilocibina como una alternativa viable para superar los efectos adversos y la eficacia limitada de los antidepresivos tradicionales. La revisión sistemática sobre su uso en el tratamiento del TDM tiene como propósito evaluar su efectividad en la reducción de síntomas depresivos en adultos, destacando las ventajas potenciales de la psilocibina frente a medicamentos como los ISRS, que suelen causar efectos secundarios significativos y altas tasas de abandono.
En total, se seleccionaron 6 estudios, que incluyeron a 319 participantes. De ellos, la mitad correspondió a ensayos controlados aleatorios, mientras que la otra mitad consistió en ensayos abiertos.

Reducción Significativa de Síntomas Depresivos

  • Todos los estudios revisados reportaron una reducción significativa en los síntomas de depresión tras el tratamiento con psilocibina.
  • Las mejoras en los síntomas se observaron rápidamente, con cambios visibles desde la primera semana de tratamiento y efectos duraderos hasta tres meses.

Relación Dosis-Respuesta

  • La dosis de 25 mg demostró ser más efectiva que las dosis menores (1 mg y 10 mg) para reducir los síntomas de TDM.
  • Los resultados confirman que dosis más altas producen mayores beneficios, con 25 mg como la cantidad óptima identificada.

Efectos Adversos Mínimos y Temporales

En contraste con los efectos secundarios prolongados de los antidepresivos tradicionales, los efectos adversos de la psilocibina son leves y transitorios, limitados a la experiencia psicodélica.

Duración Prolongada de los Efectos Terapéuticos

  • Las mejoras en los síntomas depresivos se mantuvieron por al menos tres meses después del tratamiento en la mayoría de los estudios.
  • La acción de la psilocibina parece promover cambios neuroplásticos duraderos, lo cual podría explicar el efecto prolongado en la reducción de síntomas depresivos.

Eficacia en Contexto Terapéutico Controlado

  • La psilocibina fue administrada en entornos terapéuticos supervisados, con el apoyo de psicólogos o terapeutas durante el tratamiento.
  • El acompañamiento psicológico es esencial para maximizar los efectos terapéuticos y gestionar cualquier malestar durante la sesión.

Potencial como Alternativa a los Antidepresivos Convencionales

  • Dada la eficacia y el perfil de efectos secundarios mínimos, la psilocibina muestra un gran potencial como alternativa a los ISRS y otros antidepresivos tradicionales.
  • Sin embargo, se recomienda realizar más estudios para establecer un protocolo estándar de administración y optimizar el soporte psicológico para su aplicación clínica.

Conclusiones

La psilocibina emerge como una opción prometedora para tratar el TDM. Múltiples estudios señalan efectos positivos y duraderos en la reducción de síntomas, con ventajas frente a los antidepresivos tradicionales en términos de seguridad y tolerabilidad.

Sin embargo, persisten importantes desafíos metodológicos. Algunos estudios presentan muestras reducidas, mientras que en otros se combinan diseños abiertos y controlados, dificultando la comparación de resultados. Además, no siempre se incluyen grupos de comparación, y las dosis e intervalos de administración varían significativamente. Esto, sumado a la tendencia a publicar principalmente los hallazgos positivos, puede ofrecer una visión incompleta de la eficacia real.

Para afianzar el potencial de la psilocibina, se necesitan investigaciones con muestras más grandes, protocolos de dosificación estandarizados y evaluaciones a largo plazo en diferentes contextos. Asimismo, sería valioso diseñar un acompañamiento psicológico específico durante la administración del fármaco, asegurando que esta alternativa terapéutica sea accesible y efectiva para un abanico amplio de poblaciones.

Si se superan estos retos, la psilocibina podría marcar un antes y un después en el manejo del TDM. Al ofrecer una alternativa con menos efectos adversos y una mayor efectividad en el largo plazo, esta terapia brinda nuevas esperanzas para quienes buscan superar los síntomas depresivos de manera segura y sostenible.

Referencias

  1. Watford T, Masood N. Psilocybin, an Effective Treatment for Major Depressive Disorder in Adults – A Systematic Review. Clin Psychopharmacol Neurosci 2024; 22:2–12. https://doi.org/10.9758/CPN.23.1120
  2. Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, et al. Comparative efficacy of 21 antidepressants. The Lancet 2018; 391:1357–66. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32802-7
  3. Ruberto VL, Jha MK, Murrough JW. Pharmacological Treatments for Patients with Treatment-Resistant Depression. Pharmaceuticals (Basel) 2020; 13:2–23. https://doi.org/10.3390/PH13060116

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